尽管TNF-α、IL-17、IL-23等靶点药物已广泛应用于炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、银屑病等自身免疫疾病，但在临床实践中，仍有相当比例患者对现有生物制剂反应不足或逐渐出现疗效衰减。尤其在IBD领域，约30–40%患者对抗TNF治疗原发无应答，另有部分患者在长期治疗过程中发生继发耐药。同时，广泛免疫抑制带来的感染风险与安全性问题，也限制了现有治疗方案的长期使用。

这些现实问题提示着，临床对兼具高疗效、低免疫抑制风险的疗法存在迫切未满足需求，新兴靶点的研发正是破局这一治疗困境的关键方向。

TL1A作为IBD与多种自身免疫性疾病的新兴靶点，在全球药物研发领域形成了规模化进展。截至目前，已有多款抗TL1A单抗进入II/III期临床，尤其是默沙东的Tulisokibart和罗氏的Afimkibart进入关键性III期试验阶段，并有望成为未来创新型生物制剂。与此同时，Teva与赛诺菲围绕Duvakitug的全球权益交易金额高达数十亿美元，显示出MNC对该靶点临床与商业潜力的高度认可。此外，还有多家公司如Spyre Therapeutics、三生国健等在持续推进I期/临床受理阶段项目，拓展包括IBD、风湿免疫疾病等多个病种的布局。总体来看，TL1A靶点管线呈现出从早期探索向加速临床推进的快速发展态势。

TL1A主要由肠道固有免疫细胞（如树突细胞、巨噬细胞）在炎症刺激下分泌，其受体DR3则高表达于活化的T细胞，尤其是Th1和Th17细胞亚群。TL1A与DR3结合后，可激活 NF-κB、MAPK等下游信号通路,增强T细胞的增殖、存活和效应功能。

在IBD疾病中，TL1A–DR3 信号轴通过多种机制放大免疫反应：

一方面，它促进 Th1/Th17 细胞分化，增强 IFN-γ、IL-17、TNF-α 等促炎细胞因子的产生；另一方面，它还能提高 T 细胞对抗原刺激的敏感性，使免疫反应更容易被持续激活。与此同时，TL1A–DR3 信号还可抑制调节性T 细胞（Treg）的免疫抑制功能，从而打破免疫耐受状态。因此，TL1A被认为是连接先天免疫与适应性免疫的重要枢纽分子。研究显示，TL1A在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者的肠黏膜中显著上调，其表达水平与疾病活动度、组织损伤程度和炎症因子水平密切相关。持续激活的 TL1A–DR3 轴会形成“炎症正反馈回路”，导致黏膜免疫反应长期处于高活化状态，最终加重肠道屏障破坏和慢性炎症进程。

相反，TL1A–DcR3是限制炎症的天然“缓冲机制”。与DR3不同，DcR3是一种可溶性诱饵受体，本身不具备信号转导能力。它可以结合TL1A，从而阻止TL1A与DR3结合，起到“中和炎症信号”的作用。在健康状态下，TL1A/DcR3轴有助于维持免疫稳态，防止炎症反应过度放大：

> 在UC疾病中，DcR3被认为具有一定的保护作用，可在一定程度上限制TL1A/DR3介导的炎症强度；

> 在CD疾病中，虽然DcR3同样参与炎症调控，但由于TL1A表达水平持续升高，其缓冲能力往往不足以阻止深层炎症的发生。

因此，TL1A/DcR3更像是一种“防守型”调节机制，而非强效的抗炎通路。

当DR3和DcR3在体内保持平衡时，免疫系统可以在清除刺激的同时避免组织损伤。已有研究表明，特异性阻断TL1A/DR3而不影响TL1A/DcR3的结合，有望在抑制致病性炎症，同时尽量保留天然的免疫调节功能，这也是当前药物研发设计策略的重要考量之一^[2]。

CD40/CD40L同TL1A一样，同属于TNF家族，它们不仅与自身免疫与慢性炎症疾病高度关联，同时参与免疫激活、炎症放大和组织损伤过程。

CD40–CD40L信号通路在B细胞活化、抗体生成、抗原呈递和T细胞共刺激中发挥核心作用。其异常激活与多种自身免疫疾病密切相关，尤其是在系统性红斑狼疮（SLE）、RA、多发性硬化等疾病中。在这些疾病中，CD40/CD40L介导的免疫放大效应会加剧自身抗体产生和炎症级联反应，因此成为重要的免疫抑制靶点之一。CD40/CD40L更偏向于免疫启动与放大阶段的调控，这使其在早期免疫干预中具有独特价值。

CD40L参与的自免疾病 ^[3]

截至2025年，围绕CD40–CD40L信号通路的自身免疫疾病药物研发已进入一个由“机制探索”向“临床验证”过渡的阶段。多款抑制CD40L的生物制剂已在系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化等疾病中进入II–III期临床，部分项目已取得关键性结果。 

以 Abiprubart（KPL-404）为代表的 CD40 拮抗抗体已进入 II 期临床研究，评估其在降低炎症指标、改善关节症状方面的潜力。该类药物通过阻断 CD40–CD40L 信号，抑制免疫细胞异常激活，而不依赖细胞清除机制，体现出“功能性免疫调节”的研发思路^[6]。

随着TL1A和CD40/CD40L靶点在自身免疫疾病领域的研发热度持续上升，相关的药物发现工作也对实验工具提出了更高要求。从早期机制验证，到候选药物筛选和优化，研究者需要一种既稳定、又具备高通量能力的检测方式来评估配体-受体间的相互作用以及药物抑制效果。

依托于TR-FRET技术平台，ACROBiosystems百普赛斯推出TR-FRET抑制剂筛选试剂盒新品，1小时内即可完成靶向TL1A/CD40/CD40L候选抑制剂药物筛选：

> Human TL1A-DR3 inhibition Kit (TR-FRET) (Cat. No.  FRT-02)

> Human TL1A / DcR3 Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P031)

> Human CD40 / CD40 Ligand Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P018)

✏️高品质的核心原材料，构建精准数据根基

依托成熟的蛋白与抗体开发平台，ACRO能提供结构天然、构象完好、生物活性高、稳定性好的原材料用于TR-FRET产品开发，经过严格的筛选与验证，可确保更好的数据稳定性和项目兼容性。

✏️全面严谨的产品验证体系

每一款TR-FRET产品在上市前，均需经过系统化的产品性能评估及真实场景应用验证。所有验证实验均采用多组重复并覆盖多种真实应用场景，同时经过已上市或临床阶段药物验证，充分确保实验结果的可靠性与应用适配性。

✏️稳定可靠的产品质量

从原材料筛选、工艺开发到成品放行，ACRO会根据产品情况，进行全流程严格质量控制，并对产品设定多个质控标准来确保批间一致性。

✏️更丰富的产品矩阵，兼容自动化高效检测

产品覆盖各类热门生物医药研究领域，并持续扩展更新，可充分满足不同研究方向与创新研发管线的多样化实验需求；同时产品兼容自动化平台，助力规模化高通量实验，大幅提升研发及检测效率。

✏️多元灵活的产品选购方案

针对多样化的实验需求，您既可直接选购即用型完整试剂盒，也可按需灵活选配通用性工具和靶点蛋白，我们同时提供个性化的试剂盒定制开发服务，一站式满足您的各类需求。

应用数据——TL1A系列抑制剂筛选试剂盒

Human TL1A-DR3 inhibition Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-02)
The inhibitory effects of two anti-TL1A antibodies known to inhibit the Human TL1A-DR3 interaction were tested. The two antibodies (Afimkibart & Tulisokibart) were shown to inhibit the interaction with IC50 values of 2.954 & 8.404 nM respectively.

Human TL1A / DcR3 Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P031)
The kit is suitable for the detection and characterization of antibody drugs. It was shown that the two anti-TL1A antibodies (Afimkibart & Tulisokibart) disrupted the interaction, with an IC50 of 1.438 & 3.267 nM. The anti-TNFA antibody (Adalimumab) showed no significant inhibitory effect in the assay.

Tips：为保证可以成功筛选到阻断TL1A-DR3而不干扰TL1A-DcR3结合的候选药物，请联合使用以上两种试剂盒。

👇 抑制性曲线拟合平滑，结果重复性高

In this TR-FRET assay, Human CD40 Ligand Europium-chelate is used as the Donor and FA Labeled Human CD40 Protein is used as the Acceptor. An inhibition Assay was performed to evaluate the interaction between human CD40 Ligand and human CD40 using Anti-CD40 Neutralizing Antibody resulting in a typical IC50 of 8.509 nM (QC tested).

✨免洗涤 —— 均相反应体系，省时省力 

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